今天突然接到一个正在调整血压阶段的高血压患者电话，告诉我今天他的血压突然/50mmHg了，自觉头晕恶心、出汗。

患者平素服用氨氯地平降血压，但是血压最近一直持续很高，收缩压一般都在～mmHg。根据患者的特点，我给患者加了吲达帕胺。

医院就诊，找了另一个医生，医生看他的收缩压数值在~mmHg，「果断」让患者又加服一种降压药物，患者由于血压降得过快出现了组织灌注不足，交感神经兴奋，这便有了头晕恶心、出汗的结果。

通过这个实例，使我有了一些思考，很多临床医生虽然知道治疗药物的适应证、禁忌证，但并不能熟知药物的药代动力学特点，基于此，我总结了一些常用降压药物药代动力学特点，以便于大家共同学习。

氨氯地平

口服氨氯地平治疗剂量后，6～12h血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为64%～90%，终末消除半衰期约为35～50h。连续每日给药7～8天后，氨氯地平的血药浓度达稳态。老年患者以及肝功能衰退患者，氨氯地平的药物清除率减慢。

硝苯地平

由于首过效应，即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为45%-56%。缓释片Tmax在1.6～4h之间，血药浓度-时间曲线平缓长久，每服用一次能维持最低有效血药浓度（10ng/mL）以上时间达12h，24h后90%的药物消除。

稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的68%~86%。硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，首次给药后6~12小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持，给药期间24h内血药浓度的峰谷波动很小（0.9~1.2ng/mL）。

非洛地平缓释片

口服吸收完全并经历过首过代谢，生物利用度约为20%。血药浓度达峰时间出现在服药后2.5~5h。本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为1.2L/h（正常人的血量约占体重的7%~8%；60kg的人血量为4.2~4.8L）。本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者（平均年龄74岁）的平均清除率仅为年轻人（平均年龄26岁）的45%。

依那普利

吸收后在肝内水解所生成的二羧酸依那普利拉，抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强，但口服依那普利拉吸收极差。口服本品后约1h血药浓度达高峰，而依那普利拉高峰血药浓度是在3～4h。多数给本品后依那普利拉的有效半衰期为11h。口服本品后，降压作用于1h开始，4～6h达高峰，降压作用可维持24h以上。

培哚普利

培哚普利被迅速吸收并在1h内达到峰浓度。培哚普利的血浆半衰期为1h。培哚普利是一种前体药物。27%口服的培哚普利以活性代谢物培哚普利拉的形式进入血流中。培哚普利拉在血浆中3～4h达到峰浓度。培哚普利拉通过尿液清除，其游离部分的消除半衰期大约是17h，4天内可以达到稳态。

贝那普利

该药在体内可以迅速转化成有活性的药物贝那普利拉，在空腹服用盐酸贝那普利以后的30min和90min，贝那普利和贝那普利拉的血浆浓度分别达到其峰值。贝那普利拉有效累积半衰期为10～11h，2～3天后达稳态。贝那普利的药代动力学特点是从血浆中迅速消除（4h内完全消除），贝那普利拉分两个阶段消除。初始半衰期为3h，终末半衰期约为22h。终末消除期（从第24h起）提示贝那普利拉和ACE的牢固结合。

缬沙坦

单剂口服2h内产生降压效果，4~6h达作用高峰，降压效果维持至服药后24h以上。重复给药时，治疗2~4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。缬沙坦绝大部分（94%~97%）与血清蛋白（主要是白蛋白）结合。稳态分布容积较低（约为17L），与肝血流量（30L/h）相比，血浆清除速度相对较慢（大约2L/h）。

厄贝沙坦

口服后大约1.5~2h可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为~mL/min和3.0~3.5mL/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为11~15h。

替米沙坦

替米沙坦在首次用药后3h内降压效应逐渐增强，一般在开始治疗4~8周后达最大降压作用且在长期治疗过程中稳定维持。替米沙坦的血浆浓度呈双指数下降，终末清除半衰期超过20h。

奥美沙坦

口服给药1~2h之后即达血药峰值浓度。在3~5天之内可以达到稳态血药浓度，血中半衰期可长达13h。

琥珀酸美托洛尔缓释片

由琥珀酸美托洛尔微囊化的颗粒组成，每个颗粒是一个独立的贮库单位。每个颗粒用聚合物薄膜包裹，以控制药物的释放速度。药片接触液体后快速崩解，颗粒分散于胃肠道巨大的表面上，药物的释放不受周围液体pH值的影响，以几乎恒定的速度释放约20h。该剂型的血药浓度平稳，作用超过24h。

富马酸比索洛尔片

90%的生物利用度。每天1次给药后血浆半衰期为10~12h，在血浆中可维持24h。分布容积为3.5L/kg，总清除率约为15L/h。

氢氯噻嗪

达峰时间为4h，3～6h后产生降压作用，作用持续时间为6～12h，主要以原形由尿排泄，本品半衰期T1/2为15h。

吲达帕胺

服药后12h，血药浓度达峰值。血浆消除的半衰期为14~24h（平均18h）。用药7天之后血药浓度达稳态。主要以非活性代谢物的形式经尿液（达给药剂量的70%）和粪便（22%）排泄。

编辑：张跃奇

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