专家观点祝芬高血压相关早发血管老化认
研究概要详见：综述
高血压与早发血管老化中细胞衰老的新机制
专医院心内科祝芬祝芬，医院心内科副主任，副主任医师，医学硕士。湖北省中医药大学副教授，武汉市中青年医学骨干人才，武汉市卫生局“优秀共产党员”，“同仁好医生”。医院内科教研室、内科住院医师规范化培训基地教学秘书。中国医药教育协会胸痛专业委员会委员，湖北省医学会心电生理与起搏分会委员，湖北省心血管内科医疗质量控制中心委员，湖北省医学鉴定专家库成员，湖北省职业病鉴定专家库成员；武汉市医学会心血管分会心脏电生理学组委员，武汉中西医结合学会心血管委员会委员，武汉市劳动能力鉴定医疗卫生专家。擅长心律失常及冠心病介入诊疗和各种急危重心血管疾患的诊断和治疗。通过全国第一批心血管专科医师资质，拥有卫生部冠心病、心律失常介入治疗技术资格，湖北省心血管疾病介入诊疗起搏器植入、射频消融介入、冠心病介入资质。主持和参与武汉市卫生局科研课题8项，研究成果获得湖北省、武汉市重大科技成果，其中1项获湖北省科技进步二等奖，2项获武汉市科技进步二、三等奖。在国家级期刊发表医学论著数十篇，发表SCI文章2篇。
衰老是许多心血管疾病如动脉粥样硬化、高血压等发展的重要危险因素，血管内皮功能的进行性下降为参与其中的共同机制。血管衰老是血管结构的生物化学的、酶学的、细胞的逐渐变化过程，伴随着血管功能的复杂改变。引起年龄相关内皮功能障碍的机制包括氧化应激、慢性炎症、NF-B激活、内皮细胞衰老、内皮祖细胞修复内皮能力下降。
血管内皮功能障碍随人类衰老的过程而发生，随着活性氧生产增多、氧化应激增强，血管舒张和收缩平衡失调，一氧化氮的合成及活性降低，前列环素合成降低，环氧化酶依赖的内皮源性缩血管因子如TXA2增加。衰老引起的内皮产生NO减少部分由于内皮对切应力反应减低所致。NO活性降低等可引起线粒体功能障碍，通过增强氧化应激和炎症反应促进血管衰老。血管衰老受高血压、高脂血症、糖尿病、遗传因素、肥胖、活动不足等多种因素的影响，主要机制为氧化应激、慢性炎症等引起血管内皮功能障碍，血管舒张和收缩功能失调，导致动脉顺应性降低和僵硬度增高。
高血压被认为是一种早发（相比于实际年龄）的血管老化疾病。就高血压而言，年龄被认为是一个重要的危险因素。年龄越大，高血压患者中导致血管功能衰退的因素越多。正常的血管年龄为与年龄相关的血管结构和功能的逐渐改变，如血管壁弹性纤维和胶原纤维含量的变化，从而导致动脉顺应性降低和僵硬度增高。临床上部分患者实足年龄与生物学年龄并不相符，为早期血管衰老。早期血管衰老的主要表现有动脉僵硬度增高和脉搏波传播速度加快、内皮功能及血管舒张受损、慢性血管炎症、氧化应激，此外还包括动脉内膜增厚、动脉钙化、毛细血管疏松和调节功能受损、端粒长度变短或活性降低等。随着年龄的增加端粒长度减小，动脉僵硬度增高患者端粒长度较短，传统的心血管危险因素也与端粒长度减小相关。端粒长度可作为生物年龄的标志，检测端粒长度可反映血管衰老的程度，外周血白细胞端粒长度可作为心血管衰老的生物标志物。端粒缩短会引起细胞衰老，在高血压相关的早发血管老化背景下，动脉端粒去帽是衰老的一个重要诱因，而且端粒去帽诱发并维持高血压。
高血压是一种复杂疾病，由多个器官的功能障碍所致。除了血管系统的内皮细胞和血管平滑肌细胞之外，血管周围脂肪组织（PVAT）、肾脏、大脑和免疫系统在加剧血压升高方面均有明确作用。在高血压中，血管细胞长期处于自分泌、旁分泌以及内分泌的应激和损伤之中。由于PVAT与血管系的细胞距离较近，容易与旁分泌相互作用，进而影响血管功能。脂肪组织的衰老，激活了盐皮质激素受体，加剧了动脉收缩反应，这说明衰老的PVAT可以通过促进血管过度收缩来调控血管的过早老化。相关研究已证实了细胞衰老和高血压之间的关系与血压水平有关，而血管紧张素II是主要的促衰老因素，而降压治疗可以减少衰老的指标。因此，在高血压中衰老细胞导致了血管炎症反应的假设是合理的。最近有报告表明，认为高血压相关的肠道失调与高血压相关的早发血管老化相关。此外，不受调控的免疫系统激活，包括单核细胞/巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和γ-δT细胞，也被认为是高血压的发病机制。特别是T细胞，成为了大量研究的重点。尽管如此，激活T细胞，调节炎症和进一步升高血压的确切机制尚未完全阐明。此外，我们还强调自噬、内质网应激及蛋白质毒性、去帽的端粒作为3种与高血压领域密切相关的潜在促衰老机制。自噬是进化保守的分解代谢过程，其对于通过清除受损蛋白质和细胞器以维持体内平衡，重要的是，自噬也是寿命的一个调节因素，而且诱导自噬可以延长寿命。因此，我们倾向于认为自噬功能的下降导致了与高血压有关的血管系表型的衰老。
血管衰老主要病理特征为动脉僵硬度增高，动脉僵硬为普遍存在于高血压疾病中逐渐进展的、不可逆转的血管衰老过程。血管衰老中膜改变为年龄相关的中膜退化和动脉硬化，表现为动脉弹性减弱，导致收缩期高血压，早期干预可延缓血管衰老的进展。除了识别表型之外，深入理解细胞衰老，可以进一步完善血管年龄测定作为心血管疾病风险的预后和诊断指标，而且对现有治疗方案耐药的高血压患者而言，细胞衰老可以成为下一个替代的治疗目标。
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