研究背景

高血压是心血管疾病的主要危险因素，越来越多的临床证据证实血压正常化的额外获益。原发性高血压的病因是由于环境暴露及遗传易感性，但由哪段基因和哪些环境因素所导致高血压的风险增加还不清楚。高血压起病的异质性很强，越早起病的高血压更罕见，和遗传的相关性越大；越晚起病的更常见，和环境的相关性越大。而早发的高血压病不仅仅是发病原因的区别，早发高血压也会导致预后变差。为了进一步验证这些发现，Framingham开展了多代的前瞻性队列研究。

研究方法

[研究人群]Framingham镇两代随访了60年的人群，有血压的测量数据。包括名第一代有死亡数据的受试者，和名入组时血压正常的第二代受试者，他们有母代的血压数据。

[研究终点]主要研究母代早发高血压（55岁）和子代高血压发病率的相关性。

研究结果

母代有一位或都是晚发高血压的第二代受试者中，相比母代无高血压的受试者，高血压发病率并没有显著的提高。但相反地，母代有一位或都是早发高血压的第二代受试者高血压发病率增加了一倍，风险比达到了2.0（图1）。在第一代的死亡人群中，名死于心血管事件（其中包括例因冠心病死亡），心血管死亡和高血压发病年龄呈负相关。相比无高血压人群，早发高血压(45岁)人群的心血管死亡的OR值为2.2（95%CI1.8-2.7），冠心病死亡为2.3（95%CI1.8-2.9）；晚发高血压(65岁)人群，心血管死亡的OR值为1.5（95%CI1.2-1.9），冠心病死亡为1.4（95%CI0.98-1.9）（图2）。

图1：子代高血压的发病率和母代高血压发病年龄的关系

图2：高血压发病年龄和心血管死亡的相关性分析，死亡年龄、性别、是否抽烟、总胆固醇、糖尿病经过校准

和其他研究的比较

尽管原来的研究也发现父母有高血压，在小孩和成人都可增加1.3倍到2倍的高血压发病率，但过去的研究仅仅依靠入组人群的回忆来确定其母代是否患有高血压，因此难免会有很大的偏倚产生。有趣的是，其他研究中，高血压的风险都比该研究中观察到的更低。仅有两个研究试图观察母代早发高血压和子代高血压发病率的相关性，但两篇研究结果相互矛盾。

参考文献

Heritabilityandrisksassociatedwithearlyonsethypertension:multigenerational,prospectiveanalysisintheFraminghamHeartStudy.BMJ;:j

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