欧美主流高血压用药盐酸地尔硫控释胶囊
⊙前言
⊙第一章：消除误解
（1）地尔硫?发展历史
（2）来自北美早期研究的启发
（3）著名的NORDIL研究
（4）与ACEI的比较
（5）权威支持
⊙第二章：控释技术介绍专题
（1）前言
（2）控释基础知识
（3）缓释、控释对比
（4）控释-芊克的优势
（5）关于崩解问题
（6）关于剂量问题
⊙第三章:温故知新
⊙第四章：芊克的其它应用
（1）地尔硫?在房颤控制心室率的应用
（2）地尔硫?在移植术后的
1前言-让世界重新认识地尔硫?芊克-盐酸地尔硫?控释胶囊，是广东百澳药业有限公司经多年研发并拥有自主知识产权的心绞痛长效制剂，它采用了先进的微丸技术，其工艺已获得国家专利保护20年，是国家鼓励发展的技术。芊克是在盐酸地尔硫?治疗心绞痛卓越的效果的基础上增加了按时、匀速释放药物的功能（控释技术），从根本上解决了地尔硫?的主要缺陷问题（短效，生物利用度低），有部分人对控释不以为然，认为控释只是改善了地尔硫?，并不能成为降压药物，其实这是非常绝对的错误的理解，了解过地尔硫?的降压原理之后，就知道控释对于地尔硫?不只是改善，而是质的飞跃，欧美发达国家都已经把地尔硫?控释胶囊作为不可缺少的最重要主流降压药物了，国内这方面还没有跟上步伐，接下来我们将会讲解控释的魅力所在。
2第一章：消除误解（1）地尔硫?发展历史
（2）来自北美早期研究的启发——来同为CCB的地尔硫?能用于降压吗？
研究目的：比较各种降压药物的降压疗效
入选对象：美国15个中心的例高血压病患者研究
结果：地尔硫?治疗较上述降压药物有着较高的降压有效率
（3）与ACEI能比较吗？
n=轻中度高血压72±5.21年Dilmg/天福辛普利10mg
●扩张冠脉中大的输送血管和小的阻力血管●降低狭窄部位冠脉阻力
●解除冠脉痉挛●增加侧支循环●降低心脏前后负荷●降低心肌耗氧量
●逆转LVH优于利尿剂和β-B
芊克?与ACEI相媲美：无论是降低血压，还是改善左室功能
（4）需要更多临床证据？著名的NORDIL研究(TheNordicDiltiazemStudy)大名鼎鼎的NORDIL研究：平均随访4.5年，入选瑞典、挪威个医疗中心共名患者，对地尔硫?及传统降压药——利尿剂/β阻制剂在预防高血压患者心血管事件的效果进行评价
（5）如果以上专业的实验还不能够改变陈旧的观点-权威支持
JNC8（美国高血压指南）推荐地尔硫?为CCB降压代表药物
年日本高血压学会高血压管理指南指出地尔硫?常用于高血压患者的降压治疗
欧美在70年代也曾把地尔硫?只应用于抗心绞痛领域，但是当第二代缓释剂型在90年代的出现已经把观念改变过来了，于是出现了著名的NORIL实验，如果现在还认为地尔硫?只能应用于心绞痛疾病，那就是意识还是停留在欧美的70年代。这种观点必须摒除才能为广大患者提供利好。尊重事实，赶紧跟上时代的步伐。仅在降压效果方面去形容地尔硫?的优势并不能完全说服欧美发达国家的大众会把认同地尔硫?作为常用日常降压药，那么地尔硫?还有什么其它优势呢？这里就列列举一二：
正确观念：最大程度的治疗并不是最佳治疗（用适合稳定的降压药）
错误观念：最大程度的治疗就是最佳治疗（用降压猛药）
为什么欧美会把地尔硫?缓释用作主流降压药？是因为地尔硫?降压快？还是因为地尔硫?降压猛？都不是，是因为地尔硫?最适合长期日常服用，主要原因：
一、地尔硫?降压最重要是胜在平稳，效果虽然不属于猛药，但是疗效足够应付一般的高血压。起效太快降压太猛易引发反射性心动过速、心悸和头痛等不良反应，长期服用对人体非常有害，所以除了急救需要猛药之外，日常服用还是应当以温和降压的药物为主；
二、地尔硫?不良反应副作用是降压、抗心绞痛药物中最低的，安全性高是地尔硫?深受欧美人欢迎的一个重要因素；
二、地尔硫?可以智能降压，不会对正常血压有影响，特别适合轻中度高血压，当这类患者用其它降压药，等血压降低之后，药物还在发作，还不停地继续降压，就容易造成患者由高血压变成低血压，走向了两个极端，对人体造成伤害，而地尔硫?不会出现这种情形；
三、地尔硫?服用时间越长，效果越好，同时不会产生耐药性，很多降压药用的时间越长，疗效越差；
四、不会加快心率，增加心脏负担，造成心肌缺血；保护心脏，保护肾脏；
五、长期服用对血糖、血脂、尿酸等人体代谢指标无不良影响。与其它抗高血压药物比较,地尔硫?显著改善胰岛素的敏感性；
六、对各种类型心绞痛都有效果，伴有心绞痛的患者服用地尔硫?在治疗高血压的同时又能治疗心绞痛；没有心绞痛的高血压患者，服用地尔硫?又能预防心绞痛，因为地尔硫?不引起心肌缺血，不增加心脏负担，保护心脏，地尔硫?用途是多面手；六、总的来说，欧美人重视的是长期的健康而不是看短暂一下子的效果，因此他们会选择地尔硫?。
（6）盐酸地尔硫?对肾和心脏的保护作用
地尔硫?作为一种CAS,除能降低外周血管阻力,使血压下降外,还具有多重肾脏效应,如增加肾血流量(RBF)和肾小球滤过率(GFR),通过肾小管机制的利尿和利钠作用等起到肾脏保护作用。CAS的肾脏保护作用还包括减轻大分子物质对肾小球的损伤,清除氧自由基,减轻尿毒症患者肾小球硬化进程,降低细胞内钙浓度等机制,从而改善肾脏血液动力学和排泄功能。
地尔硫?对肾保护作用
(7)不良反应及副作用比较相比传统的心绞痛用药，临床上地尔硫?以不良反应及副作用少的特点而著称，以下略举一二：
例子●硝酸甘油长期反复应用可由于产生耐药性而效力减低,，且容易出现心律加快等不良反应。用药时间长，易出现耐药；
●硝苯地平的“突释”作用可致头痛、头晕、面红、心率增快等不良反应，个别患者难以耐受。硝苯地平的“窃流”作用可诱发或加重心绞痛，有用10mg硝苯地平30分钟后出现心绞痛的报告。
●曲美他嗪:近期，欧盟药品管理局(EMA)发布消息，建议限制曲美他嗪的使用，并警惕其引起的运动功能障碍等安全性风险。
(8)、地尔硫?与其他钙拮抗剂治疗死亡率的比较
VANQWISH研究（VeteransAffairsNon-QWaveInfarcionStrategiesinHospital）
目的：评价非Q波心肌梗死患者的入院治疗策略
对象：非Q波心肌梗塞患者例
地尔硫卓患者：例（42%）
β阻滞剂患者：例（51%）
非地尔硫?CCB：例（13%）
随访：平均23个月（12-45月）
终点事件：死亡率及非致死性心肌梗塞
JAmCollCardiol.;37(1):19-25.
结论
conclusion
地尔硫?治疗多数类型的心绞痛的疗效要比其它同类品种显著，副作用和不良反应最少。其它药物降压太猛只适合急救或重度病患者，但长期服用还是应该以地尔硫?作为主要用药。
各种降压药的各种问题
为了解决以上问题，芊克应运而生
*芊克在保持卓越的降压效果下不会降压太猛太快，让患者吃得非常舒服
*芊克对正常血压不会有影响，所以不会过度降压
*芊克随着服用的时间越长，疗效越好，不会产生耐药性，适合长期服用
*芊克保护心脏不会加快心率引起心肌缺血，芊克保护肾脏不会伤肾
*芊克一天刚刚好释放完一粒，第二天再服用不会引起多余药物遗留在体内
2第二章：控释技术专题介绍（令地尔硫?面目一新）“控释技术对于地尔硫?不只是改良而是质的飞跃一、前言：欧美学者在70年代也像中国学者现在这么认为地尔硫?只适用于心绞痛患者，不是降压药。但欧美学者认为地尔硫?不适应于高血压患者是因为地尔硫?的作用为短效类（中国学者认为地尔硫?不适应于高血压仅仅是因为降压不够快不够猛），这个观点是非常有道理的，因为根据地尔硫?的作用机理，地尔硫?属于频率依赖性，作用于开放状态：钙通道在单位时间内开放次数愈多，药物进入愈多，阻滞就愈明显；因此药物需要在体内维持长时间才能达到好的阻滞效果。
在地尔硫?第二代产品-缓释剂型，第三代产品-控释胶囊出现前，这是无法解决这个问题的，因而地尔硫?较少应用于高血压是对的。地尔硫?面世多年,虽集众多优点于一身，然而此前之所以未能广泛使用,一个重要原因在于其上市之初为短效速效制剂，生物利用度低，在降压方面临床价值不大。对于高血压这样一种有着很高治疗依从性,同时需要长期平稳管理血压的疾病而言,长效制剂非常重要。当缓释剂型出现之后，北欧的学者就已经正视了这个问题，看到了地尔硫?缓释剂型的优势，立刻做了大规模实验，得出了理想的结果，美国学者随后也开始采纳了地尔硫?应用于降压，在往后也把地尔硫?作为主流降压药来对待，JNC8更推荐地尔硫?为CCB降压代表药物，中国对目前还没开始反应过来，不断寻找新的药物，犹如持灯觅火。
根据地尔硫?的降压原理，以下这几点是至关重要的，直接影响到降压的效果：
剂量、生物利用度、作用时效百澳药品研究中心专家邝健中用了城堡与护卫生动比喻了地尔硫?普通剂型与控释胶囊之间在剂量、生物利用度、作用时效的区别，以及控释胶囊是怎么令地尔硫?由非主流降压药变成主流降压药（见下图）
从上图可以看出，由于地尔硫?的作用机制决定了普通剂型时效短，生物利用度低决定了地尔硫?不能成为主流降压药，因为刚才也讲解了“地尔硫?属于频率依赖性，作用于开放状态：钙通道在单位时间内开放次数愈多，药物进入愈多，阻滞就愈明显；因此药物需要在体内维持长时间才能达到好的阻滞效果。”，因此必须有一种药物能够24小时并且维持一定的剂量才能阻止不断开关的钙通道，很显然，作用时效短及生物利用度低的地尔硫?普通剂型是不足以应付得过来，这就是为什么地尔硫?普通剂型降压效果不佳的原因，而控释胶囊令地尔硫?变成长效作用类，并且生物利用度大大提高，这样就能24小时都不断有药物释放去抵挡钙离子进入不断开关的钙通道，达到降压的效果，因此控释剂型和普通剂型对于地尔硫?来说简直有天壤之别，我们这样就明白为什么欧美把地尔硫?普通剂型当做抗心绞痛药，控释作为主流降压药的原因了！
各类药物生物利用度对比
药品名称地尔硫?控释胶囊地尔硫?片氨氯地平硝苯地平生物利用度（%）-以上50-70*缓释和控释的区别也是很大的，控释胶囊能做到24小时不间断释放药物，而缓释没法维持24小时释放药物（最多是十几个小时），根据地尔硫?降压原理，不能做到不间断24小时对于降压来说是非常严重的缺陷，接下来我们会讲解一下控释的基本知识和控释与缓释之间的区别。
二.控释技术基础知识
（1）、缓释、控释的定义
缓释制剂:系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。
控释制剂:系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。广义的控释制剂包括控制药物的释放速度（速释、缓释）、部位方向（靶向）、时间（延时释放、定时释放）等，因此包括透皮吸收制剂和靶向制剂。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内已零级或接近零级速度释放药物的制剂。
（2）、控释制剂的特点
a、对半衰期短的或需要多次给药的药物，可以减少服药次数，如从每天3-4次减少到一次。这样就大大提高了患者服药的依从性，尤其适用于需要长期服药的慢性病病人。
b、提供平稳、持久的有效血药浓度，避免或减小峰谷现象，有利于提高药物使用的安全性，减少药物的不良反应。
c、可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。
三、缓释、控释异同
从缓释制剂和控释制剂的定义可以看出，两者除了释放要求不同，其它均相同，也就是说，缓释制剂和控释制剂的根本区别就在于：缓释制剂是按要求缓慢地非恒速释放药物，控释制剂是按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物。就因为这一点根本的区别，决定了缓释制剂和控释制剂在生产工艺、疗效、安全性、副作用等多方面有着显著的差别。
1、盐酸地尔硫?缓释胶囊和控释胶囊质量标准完全不同，特别是药物释放度的要求（控/缓制剂的疗效和不良反应正是与药物的释放度密切相关）。以下表1是这两种药物的释放度标准要求，并与美国药典（usp-29）比较：
表1：地尔硫?控释胶囊和缓释胶囊的释放度标准比较
缓释制剂是通过适当方法（药物制剂技术），延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，以达到延长药物作用的一类制剂。
控释制剂是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物的一种剂型，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，从而更好地发挥疗效。一般是先制成含药片芯，然后在片芯外面包上一定厚度的半透膜，再采用激光技术在膜上打若干小孔。病人服用后，药片与体液接触，水从半透膜进入片芯，使药物溶解，当药片内部的渗透压高于外部时，药物便从小孔中徐徐流出而奏良效。
⑴控释胶囊的标准与美国标准完全相同而和缓释胶囊（包括方法一和方法二）不同
⑵控释胶囊控制药物释放至15小时，而缓释制剂只有8小时（方法一）和14小时（方法二）
⑶控释胶囊控制4个时间点而缓释制剂只有3个时间点
⑷控释胶囊的药物释放度控制范围最大只有20%，而缓释胶囊则有30%，表明前者对药物释放控制较后者严格。
2、控释胶囊与缓释胶囊的药理作用（包括疗效和不良反应）不同：
A、缓释胶囊（方法一）要求药物8小时释放75%以上的药物，显然这种药品绝对不能维持（一天口服一次）24小时的疗效，因为地尔硫?的半衰期约为4.5小时，一般需要服用2粒/天，又存在血药浓度的的波动，当血药浓度不在治疗窗时，病人容易出现危险，故安全性控释比缓释安全。
B、缓释胶囊（方法二）在6小时之前药物释放太快，大部份有效成份在10小时之前已释放出，所以它的药理作用必然是前10小时心率过慢，还可能伴有头痛、头晕等不良反应而10或14小时以后则疗效不足，控释胶囊则不存在这种情况，详见C所述。
C、控释胶囊的药物释放比较均匀，平均每小时释放约6.0%的药物（有效成份）服药后24小时内血药浓度保持在国际公认的治疗窗50-μg/ml的范围内（见美国PDR7年版中DiltiazemExtendedReleaseCapsules，商品名为Tiagac说明书的PharmacokineticandMetabolism项下所述）。因此既可保证24小时能发挥必要的治疗作用，又不会发生明显的不良反应。(见图2)。表2是口服盐酸地尔硫?控释胶囊mg后的平均吸收率和释放度的对比。
表2：
用上表相应的体内外数据作图得散点图1(见下图)。对散点图进行线性拟合（n＝8），得拟合直线方程y=0.x-1.89，相关系数R=0.，R2＝0.。拟合数据说明直线的斜率0.高于国际公认的0.8以上及截距很小的可接受水平；相关系数R＝0.之高（接近1）说明释放度数据有良好的生物利用度意义,符合药典的要求。
图2：口服盐酸地尔硫?控释制剂后24小时的平均血药浓度维持在地尔硫?的治疗窗范围内。
综上所述，缓释与控释的主要区别在于缓释制剂是按时间变化先多后少的非恒速释放，而控释制剂是按零级速率规律释放，即其释药是不受时间影响的恒速释放，可以得到更为平稳的血药浓度，“峰谷”波动更小，直至基本吸收完全。通常缓释、控释制剂中所含的药物量比相应一次剂量的普通制剂多，工艺也较复杂。而就上面的地尔硫?缓释和控释胶囊的制备方法也是不同，地尔硫?控释胶囊的制备方法采用国际水平，国内领先的技术，（制备方法已获专利：专利号：第号）。所以，控释制剂从各方面讲，与缓释制剂相比较，主要优点有：疗效好，安全性高，毒副作用小，服用方便。
四、芊克——控释制剂的优势
控释制剂明显优于普通片剂和缓释剂型
从以上分析很明显的看到，普通片剂的作用明显少于缓释、控释产品。而缓释产品又不如控释平稳（接近零级释放），因此，控释制剂无论从作用时间还是作用的平稳、安全性，都有着其它制剂所没有的独特优势。
★芊克?24小时持续平稳释药，有效控制心肌缺血，对各类型心绞痛均有明显效果，同时可以抑制有痛性、无痛性心肌缺血，即使对于清晨、傍晚高峰发作时段也提供了安全、有效的保护。
★芊克?卓越的降压作用
芊克?溶出度曲线表明药物释放基本是恒速过程,平均每小时释放约7%的药物,符合治疗窗的需要。其血药浓度的峰值和血药浓度的波动率比普通片小,半衰期则明显延长,因此芊克?控释制剂的不良反应大大降低,产品的生物利用度也相应提高,改善了服药的顺应性。
例子芊克使用实例一二：
●性别：女，张某，67岁，某银行退休人员。由于肾功能衰退，每星期都需洗肾一次，因此引发心绞痛，到医院诊断为稳定型心绞痛，到现在已有患病10年，曾经服用多种抗心绞痛药物，但都会引起肠胃不适，食欲不振，自从8年开始改用芊克控释胶囊，每天服用一粒，现已稳定控制心绞痛并且不影响食欲，到目前为止（年3月）未发生过任何不良反应。
●性别：男，李某，51岁，杂志社，表现病症胸口闷，心窝有时疼痛，医院检测心电图诊断是心肌缺血，不稳定型心绞痛并且伴有高血压。先口服硝酸甘油无效，9年改服芊克控释胶囊，病情得到很好的控制，到目前为止（年3月）未发生过任何不良反应。患者反映早上只用服用1粒芊克胶囊就能维持24小时血液浓度，不仅防止心绞痛突发而且还能治疗高血压。
控释和氨氯地平24小时效果对比
氨氯地平药效作用时间过长，达30小时以上，患者不容易掌握吃药时间，而且药效过长，很容易造成患者提前吃药造成体内药物重叠，长期服用会伤害人体（盐酸地尔硫卓缓释也具有类似的缺陷）；芊克控释胶囊准确控制药效24小时发挥，患者容易掌握服用时间，从而避开了药物重叠的问题,不会出现多余药物遗留体内的问题，安全性高。
与二氢吡啶类药物联用
近年来二氢吡啶类与非二氢吡啶类钙拮抗剂联合应用治疗EH国内外已有少量报道,他们的研究提示:二氢吡啶类与非二氢吡啶类钙拮抗剂联用可显著降低单纯收缩期EH患者的血压,改善动脉弹性功能和保护肾功能。任海舟等“氨氯地平与地尔硫卓缓释片联合治疗显著改善原发性高血压患者血管内皮功能”发现,氨氯地平与与地尔硫卓缓释片联合治疗12月后,比单用氨氯地平组比较,能更进一步降低患者的血压和内皮素1的水平,进一步提高一氧化氮和FMD水平。说明氨氯地平与与地尔硫卓缓释片联合应用通过降低血压和内皮素1水平,提高一氧化氮水平,更进一步改善EH患者肱动脉的血管内皮功能,有助于保护患者的靶器官,从而减少并发症,提高生活质量。
五、关于崩解
☆药物小丸分散在胃肠道,吸收好,刺激性小.
☆胃肠内药物停留时间个体差异小,血药浓度也差异小,药物作用重复性好.
☆不会发生药物崩释的现象,安全性高.
☆可以制成不同剂量的药物供临床选择.
片剂比胶囊容易崩解，芊克胶囊又比普通胶囊更安全；片剂一旦崩解，整个含量都被释放，譬如30mg的片剂发生崩解，那就是即时释放30mg的药物，危险性很大；而芊克胶囊的每一个微丸都是一个完整的药物，做最坏的打算，芊克的其中一粒微丸发生崩解，那只是整个胶囊的千百分之一的含量，对人体不会造成伤害。
六、关于大剂量安全性(m和mg）
盐酸地尔硫?控释胶囊（商品名芊克）是控释制剂，《中国药典》5年版二部附录XIXD、页明确：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂相比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。它虽然每粒含主药（盐酸地尔硫?）量为mg，但一天服用一粒，一粒吃进人体后，药物的释放过程时间受到严格的控制，在设定的时限内，使血药浓度平稳地维护在预计的水平，具体见下二表。
表一：芊克与一般制剂患者服用后的药代动力学比较
从表一可知，服用芊克24小时血药浓度平稳，起效缓和，达峰时间约6小时，半衰期10.8小时，比普通片剂明显延长。普通片剂血药浓度不稳定，可引起血压明显波动，增加心律失常和死亡率，且呈剂量依赖性。
表二：芊克进入人体后体内释放度
平均每小时释放约6%的药物（有效成份），服药后24小时内血药浓度保持在国际公认的治疗窗50-μg/ml的范围内，因此既可保证24小时能发挥必要的治疗作用，又不会发生明显的不良反应。（详见该制剂的人体生物利用度试验）。
4第三章：温故知新（地尔硫?与心绞痛）地尔硫?在治疗心绞痛领域的霸主地位是无人能否认得了，控释胶囊更令这功力强大的药物如虎添翼，然而还是有部分人对于地尔硫?在治疗心绞痛方面存在一定的误解，譬如他们认为地尔硫?不能用在稳定型心绞痛等等，因此在这里还是有必要在简单介绍一下地尔硫?的心绞痛应用。
不稳定性心绞痛：地尔硫?不可缺少
地尔硫?VS硝酸甘油：地尔硫?能选择性阻断心肌及血管平滑肌钙离子内流、减弱心肌收缩力、减低心肌耗氧量、扩张冠状动脉及外周血管，使全身血流再分布；增加缺血区域心肌供氧、改善心肌的能量代谢，故而能很好地缓解疼痛，而硝酸甘油以降低外周血管阻力及动脉压力、减少回心血量、减少心脏前后负荷、缓解心绞痛，故而地尔硫?疗效较硝酸甘油疗效显著，且早期应用安全。
参考实验：谭荣平“地尔硫?治疗84例不稳定型心绞痛临床观察”(吉林医学年10月第33卷第30期)
方法：对84例不稳定型心绞痛患者实施随机分组，研究组采用地尔硫?进行治疗，对照组采取传统硝酸甘油进行治疗，对两组患者的临床治疗效果进行比较分析。
结果：研究组(地尔硫?)总有效率达到92.86%，对照组(硝酸甘油)总有效率为69.05%，研究组临床治疗效果明显优于对照组（P＜0.05）。
结论：采用地尔硫?用于治疗不稳定型心绞痛比硝酸甘油疗效显著，可进行临床推广。
其它所有参考实验均显示地尔硫?治疗不稳定型心绞痛及多数类型心绞痛的疗效高于硝酸甘油。
如顽固性心绞痛：董守仁”地尔硫?治疗顽固性心绞痛“
方法:对例顽固性心绞痛患者静脉滴注地尔硫?观察心绞痛发作次数,持续时间以及血压、心率变化,地尔硫?不同剂量疗效比较,副作用及临床疗效。
结果:静滴地尔硫?48h心绞痛平均发作次数减少(0.8±0.2次比7.2±2.1次P0.);发作时间缩短(11.6±5.5min/次比17.2±6.5min/次),75%的患者在用药期间未再发作心绞痛,其中52例因静点硝酸甘油48h不能缓解而改用地尔硫?静点48h内未再出现心绞痛。
2.稳定性心绞痛：地尔硫?是常用药物
稳定型心绞痛是由于劳力引起心肌缺血，心肌细胞缺血受损时，能量的产生发生障碍，细胞膜上钠泵和钙泵的功能降低，导致细胞外钙顺着浓度梯度差内流入细胞并进入线粒体，造成细胞内钙超载，使线粒体产生的能量被用来排出过多的钙而造成能量消耗。地尔硫?可以减少钙内流，阻止钙超负荷，减少ATP的分解，有利于线粒体将堆积的钙离子排出，保护心肌结构和功能的完整，研究证实地尔硫?可以减少钙超载，是通过抑制基质金属蛋白酶的活性而抑制心肌纤维化；还可以通过抑制P38MAPK和JNK的活性而抑制胶原I、III的生成，逆转心室重构，从而起到抗心肌缺血的作用。地尔硫?还可以扩张冠状动脉，增加心肌缺血区供血，减少心脏作功，减低心肌氧耗，阻止或减轻心肌缺血再灌注时出现的心律失常，抗血小板聚集，对缺血心肌起间接保护作用。地尔硫?能够显著减轻心肌损伤后钙超载对细胞的伤害，有效保护受损心肌。美国心脏学会基金会、心脏协会、医师协会、胸外科协会、心血管预防护理协会、心血管造影和介入协会、胸外科医师协会和欧洲心脏病学会分别公布了《稳定性缺血性心脏病（SIHD）患者诊断和管理指南》，就这一领域的诊治规范提出了新的推荐意见：
4.2.3.1.抗心肌缺血药物的使用I类推荐1.为缓解SIHD患者的症状作为初始治疗应开处B-阻滞剂（B）。2.对SIHD患者，当B-阻滞剂属禁忌或引起了不能接受的副作用时，为缓解症状应开处钙通道拮抗剂或长效硝酸酯（B）。3.对SIHD患者，当用B-阻滞剂初始治疗不成功时，为缓解症状应当开处钙通道拮抗剂或长效硝酸酯与B-阻滞剂联用（B）。4.为及时缓解SIHD患者的心绞痛，推荐舌下含服硝酸甘油或硝酸甘油喷雾（B）。IIa类推荐1.为了缓解SIHD患者的症状，作为初始治疗用长效非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（维拉帕米或地尔硫卓）替代B-阻滞剂治疗是合理的（B）。2.为了缓解SIHD患者的症状，如果用B-阻滞剂初始治疗引起了不能接受的副作用或无效或有禁忌症，作为B-阻滞剂的一种替代，开处雷诺嗪可能是有效的（B）。3.为了缓解SIHD患者的症状，当用B-阻滞剂初始治疗无效时，开处雷诺嗪与B-阻滞剂联合可能是有效的（A）。4.2.3.1.USEOFANTI-ISCHEMICMEDICATIONSCLASSI1.BetablockersshouldbeprescribedasinitialtherapyforreliefofsymptomsinpatientswithSIHD(,,).(LevelofEvidence:B)2.Calciumchannelblockersorlong-actingnitratesshouldbeprescribedforreliefofsymptomswhenbetablockersarecontraindicatedorcauseunacceptablesideeffectsinpatientswithSIHD(–).(LevelofEvidence:B)3.Calciumchannelblockersorlong-actingnitrates,in复方卡力孜然酊说明书哪的白癜风医院权威
