诊疗规范在贵州省高血压诊疗中心查房原

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原发性醛固酮增多症(原醛症),是指肾上腺皮质分泌过多醛固酮,引起潴钠排钾、血容量增多、血浆肾素分泌受到抑制,从而导致低肾素、高醛固酮的高血压。患者可有高血压伴头痛、乏力、夜尿增多等典型症状。原醛症的诊断要遵循筛查、定性、定位、定因的流程。医院的医生,我有幸参加贵州省高血压诊疗中心第十二批短期进修学习班的学习。在学习过程中,跟随贵州省高血压诊疗中心主任、医院高血压科主任余振球教授看到了两例病例,学习了原醛症的诊断规范。一、发现立即检查,快速查清病因(一)病历资料

女,52岁,因“间断双下肢晨僵3年,发现血压高2年,头昏1月”于-7-:20入住高血压科。

1、病史

现病史:3年前患者偶然出现晨起时双下肢僵硬,之前无咽痛、发热,不伴头痛、头昏、胸闷、心悸、乏力、肢体震颤、肢体活动障碍、畏光、脱发、皮疹等不适。持续1分钟后可自行好转。未予诊治。夜尿1-5次,白昼尿3-5次。多于夏季时发作,偶测血压为/70mmHg,未诊治。2年前患者体检时测血压/95mmHg,未服用降压药,后未监测血压。1月前患者出现头昏,表现为头部沉闷不清爽感,晨起时由卧位转变为坐位时明显,与活动无关。当时自测血压为/mmHg。自行服用苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg,后复测血压为/90mmHg,头昏症状无好转。后规律予苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg每日一次控制血压,未监测血压。半月前患者晨起时由卧位转变为坐位时出现心前区压迫感,无胸痛、心悸、胸闷等不适,持续3-4小时后自行缓解。当时未测血压,未诊治,后未再出现。10天前患者早起时头昏症状再发,性质同前,当时测血压为/70mmHg。自行停用降压药,后未测血压。医院作头颅MRI示双侧基底节区腔隙性脑梗塞。1天前患者就诊我院门诊,测血压/mmHg,行心电图检查示V4-V5段ST段下移约0.05mv。病程中无劳力性胸闷、心悸、胸痛等不适。夜尿1-2次,白昼尿3-5次。

既往史:初中、高中、大学至24岁未监测血压,24岁工作时测血压为/70mmHg,妊娠时测血压未被告知高,妊娠后至49岁未测血压。

个人史:否认烟酒等不良嗜好,平素口味重,否认打鼾史。

家族史:父母,外祖父母已故,血压病史不详,父亲在30年前因摔倒致脑干出血去世,母亲在20年前因肥厚型心肌病去世,弟弟有高血压病史10+年,患病年龄不详,哥哥有冠心病、高血压,患病年龄不详。

2、查体

体温37℃,脉搏88次/分,血压/mmHg,呼吸20次/分,身高cm,体重65kg。神志清楚,口唇无发绀。颈静脉无怒张,肝颈静脉回流症阴性。双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音。心前区无隆起,心浊音界不大,心率:88bpm,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹软,无压痛、反跳痛。双下肢水肿。神经系统查体:神志清楚,言语清晰,额纹及双侧鼻唇沟无变浅,四肢肌力及肌张力正常,双侧病理征未引出。

3、辅查

血常规:MPV14.10fL,PCT0.18%,PDW21.10fl,WBC4.72*10~9/L,Neut%58.90%,RBC4.14*10~12/L,Hb.00g/L,PLT.00*10~9/L。

尿常规:尿蛋白阴性,尿潜血阴性,未见白细胞。

生化:ALT13.40U/L,AST15.70U/L,CREA43.34μmol/L,计算eGFR.76ml/min。UA.40μmol/L。K3.97mmol/L。HDL-C1.79mmol/L,TG0.63mmol/L,T-CHO3.22mmol/L,LDL-C1.42mmol/L。心肌酶全套、同型半胱氨酸未见明显异常。

基础立位RAAS:肾素0.69ng/ml/hr,醛固酮.51pg/ml,ARR比值21.81Ratio。

立位RAAS(服药后):肾素0.65ng/ml/hr,醛固酮.78pg/ml,ARR比值16.58Ratio。

甲状腺功能、凝血全套未见异常。

24小时尿钾:25.82mmol/L。同时查的血钾为:3.95mmol/L。

心电图:窦性心律,心室率73bpm,未见ST-T段动态改变。

心脏彩超:左房前后径31mm、右室前后径21mm、室间隔厚度11mm、EF67%。心内结构未见明显异常。

颈部血管彩超:右侧颈动脉椎间隙走行弯曲,左侧椎动脉管径细并先天走行变异。

肾脏彩超及肾血管彩超:均未见明显异常。

-06-26医院头颅磁共振提示:双侧基底节区腔隙性脑梗塞。

胸部正侧位:1、考虑双肺上野纤维化灶。2、主动脉硬化;心影稍大。3、胸椎退变。

肾上腺CT薄层扫描:未见明显异常。

4、诊断

(1)高血压原因:原发性醛固酮可能大

(2)双侧基底节区腔隙性脑梗塞

5、治疗

进行健康宣教,低盐低脂饮食,适当有氧运动,注意休息、保证睡眠、避免熬夜,避免情绪激动及过度紧张、烦躁

苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg每次一次

阿司匹林肠溶片mg每日一次

阿托伐他汀钙片10mg每日一次

(二)教授查房

余振球教授查看患者后分析:

52岁女性患者,发现血压升高早期有夜尿增多,有双下肢晨僵,需警惕低血钾的可能。临床表现上要怀疑原醛症。

患者eGFR提示肾脏处于超滤过状态,除了肥胖,还需考虑原醛症可能。

原醛症患者由于过多分泌的醛固酮潴钠排钾,可出现低血钾、高尿钾。尿钾测定对于时间要求非常严格,务必保证患者24小时尿液均能收集到,以求检验的准确性。尿钾与血钾水平密切相关,出现下列情况,均应考虑高尿钾:

①血钾大于3.5mmol/L,尿钾大于50mmol/24小时。

②血钾在3.0-3.6mmol/L,尿钾大于25mmol/24小时。

③血钾小于3.0mmol/L,尿钾大于20mmol/24小时。

患者查得血钾3.mmol/L,同时完善24小时尿钾28.39mmol,血钾、尿钾在正常范围内。部分原醛症患者可无低血钾,因此不能完全排除原醛症。

原醛症的特点是低肾素、高醛固酮,这位患者肾素水平低,要做原醛症筛查,即计算血浆醛固酮/肾素活性(ARR)。ARR大于30者(此时醛固酮的单位为ng/dL),我们要高度怀疑原醛症,所有此类患者,应积极完善原醛症确诊试验。

原醛症患者确诊实验目前有以下四种:①生理盐水输注实验;②卡托普利抑制实验;③口服高钠饮食;④氟氢可的松实验。卡托普利抑制试验简单易行,相对安全,更为适宜。原醛症患者服用卡托普利后,醛固酮水平较基础值下降小于30%。

该患者服用卡托普利后醛固酮水平下降28.33%,结合临床,不能排除原醛症。

一般来说,在原醛症诊断明确后再行肾上腺CT等检查定位。这位患者已完善肾上腺薄层CT,未见病灶。

该患者院外治疗效果欠佳,经医院就诊后,未予口服螺内酯、ACEI等药物,转诊于贵州省高血压诊疗中心。因这些药物可能影响RAAS结果,患者转诊后可以尽快完善基础RAAS、卡托普利抑制试验等检查,为患者节约了很多时间。

二、需停药再检查,既费时又费力(一)病历资料

患者女,47岁,因“反复头痛11年”于-06-:06入住高血压科。

1、病史

现病史:11年前患者出现头痛,表现为整个头部持续性胀痛,站立位时明显,平躺后可缓解。之前无发热、咽痛,当时无乏力、心悸、胸痛、胸闷、恶心等不适。夜尿1-2次,白昼尿3-4次。医院测血压为+/?mmHg,完善抽血检查未被告知异常,头颅CT检查后未见颅内出血和脑梗死(未见报告单)。予四种不详降压药物规律服用降压,后偶测血压波动在-/90-mmHg。头痛症状无明显好转,自行加服不详中药改善头痛症状好转。服用降压药1月后自行停药,后未测血压。

3年前患者偶于当地卫生院测血压在-/90-mmHg,无特殊不适。先后服用多种不详降压药控制血压,不服药时间时间大于服药时间,服药后测血压情况同前。

1年前患者再次出现头痛,表现为颞部持续性胀痛伴眼胀,无头昏、胸闷、胸痛、乏力等不适。就诊福泉市一医测血压为+/+mmHg,查血钾2.5mmol/L,自诉抽血及头颅CT、超声结果无异常(均未见报告单)。予补钾及不详输液降压治疗,同时口服两种不详降压药控制血压,后复测血钾情况不详。此后监测血压休息时为+/90+mmHg,活动后为-/90-+mmHg,自诉头痛症状仍无明显改善。

出院后为行颈椎病针灸理疗医院测血压为/mmHg,未调整降压方案,出院后自诉头痛好转。1个月后自行停服降压药,后未监测血压。

3月前患者偶于药店测血压为/90+mmHg,自诉在药店药师推荐下予地巴唑(具体剂量不详)每次两片每日一次降压,后偶测血压波动在-/90-mmHg。20天前患者因腰痛就诊于福泉市一医门诊,测血压为+/+mmHg,调整降压方案为福辛普利钠片10mg每日一次、硝苯地平控释片30mg每日一次,后测血压为-/90-mmHg。

10天前患者再次因腰医院,测血压为+/+mmHg,查血钾2.78mmol/L,肌酐52umol/L,肾血管超声未见异常,查上腹部平扫提示肾上腺皮质腺瘤(Cushing腺瘤)。住院期间予不详输液控制血压,并加用螺内片20mg每日一次加强血压,后测血压为-+/90-mmHg。病程中患者无劳力性胸闷、胸痛、心悸,无夜间阵发性呼吸困难。现患者为进一步明确高血压原因、评估靶器官损害及控制血压收入我科。病来精神、饮食、睡眠可,夜尿1-2次,白昼尿3-4次,大便如常,体重增减不详。

既往史:出生至23岁前未监测血压,23岁婚检未告知血压高,23至36岁前未监测血压。24年前患者因咳嗽、呼吸困难医院,完善相关检查后考虑结核性胸膜炎,予抽胸水1次,并予抗结核治疗一年,自诉复查后转阴,当时测血压未被告知高。

个人史:否认烟酒等不良嗜好,平素口味一般,否认打鼾史。

家族史:祖父母、外租父母已故,高血压病史不详。父母健在,父母曾患高血压,具体发病年龄不详。有1哥2弟,自诉血压偏高,具体数值不详,未规律监测血压及药物干预。

2、查体

体温36.5℃,脉搏72次/分,血压/mmHg,呼吸20次/分。神志清楚,口唇无发绀。颈静脉无怒张,肝颈静脉回流征阴性。双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音。心前区无隆起,心浊音界不大,心率:72bpm,律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹软,无压痛、反跳痛。双下肢水肿。神经系统查体:神志清楚,言语清晰,额纹及双侧鼻唇沟无变浅,四肢肌力及肌张力正常,双侧病理征未引出。

3、辅查

血常规:MPV12.10fL,WBC4.63*10~9/L,Neut%67.00%,Hb.00g/L,PLT.00*10~9/L。

尿液常规:PRO-,BLD-。

尿微量白蛋白/肌酐:13.63mg/g。

血生化:CREA33.88μmol/L,K3.22mmol/L,ALT12.70U/L,AST13.10U/L,ALB45.10g/L,UA.10μmol/L,GLU4.45mmol/L,eGFR.0ml/min。HDL-C1.23mmol/L,T-CHO4.06mmol/L,TG1.11mmol/L,LDL-C2.78mmol/L。餐后2小时血葡萄糖GLU6.88mmol/L。心肌酶全套、同型半胱氨酸未见明显异常。

甲状腺功能未见异常。

超敏C-反应蛋白CRP0.20mg/L。

类风湿因子测定RF20.00IU/ml。抗链球菌溶血素OASO44.60IU/ml。

过夜地塞米松抑制试验:血浆皮质醇(8:00)21.58nmol/L。

促肾上腺皮质激素ACTH(8:00)ACTH11.30pg/ml。

基础立位RAAS(服用螺内酯及福辛普利):肾素1.76ng/ml/hr,醛固酮.83pg/ml,ARR比值11.30Ratio。

基础立位RAAS(停药4天):肾素1.04ng/ml/hr,醛固酮.47pg/ml,ARR比值26.49Ratio。

卡托普利抑制后RAAS:肾素0.81ng/ml/hr,醛固酮.95pg/ml,ARR比值28.64Ratio。

眼底检查:血管走形正常,未见渗出及出血。

心电图:窦性心律,心率73bpm、未见ST-T段改变。

血沉ESR6mm/h。

心脏彩超:静息状态下心内结构及血流未见明显异常(EF68%、室间隔厚度10mm、左室后壁厚度9mm、左室舒张末径40mm、左房前后径29mm、右室前后径18mm)。

24小时动态血压监测:全天24h平均血压/79mmHg,白昼平均血压/81mmHg,夜晚平均血压/75mmHg,血压昼夜节律为6.3%(非杓型),24h平均动态血压脉压45mmHg,24h平均动态心率67次/分。

四肢血管硬度检查:右上臂血压:/99mmHg、左上臂:/97mmHg、右脚踝:/99mmHg、左脚踝:/99mmHg、血管硬度:右:5、左:、ABI:右下肢1.32、左下肢1.24。

肾脏超声:双肾未见明显异常,双侧输尿管未见明显异常。

双肾动脉超声:未见明显异常。

颈部血管彩超:双侧颈动脉单发斑块形成。

头颅CT:未见明显异常。

胸部CT:左肺下叶实性结节,双肺少许纤维化灶,右侧胸腔少量积液。

医院及医院肾上腺CT平扫对比:见图1。

图1:上图为医院肾上腺CT扫描图(仅一层扫描到肾上腺)。中图为医院.07.03CT肾上腺CT扫描图(8个层面均可见肾上腺扫描征象)。下图为医院肾上腺CT扫描图单个显像。

上图:左侧肾上腺病灶原因,考虑肾上腺皮质腺瘤(Cushing腺瘤);余振球阅患者自医院带来的肾上腺CT平扫后指出,医院肾上腺CT不能完全暴露肾上腺,需再次对该患者进行了肾上腺CT的复查,复查的肾上腺CT完全暴露的患者病变部位。中图及下图:右侧肾上腺腺瘤。

4、诊断

(1)高血压原因:原发性醛固酮增多症?

(2)右侧肾上腺腺瘤

(3)双侧颈动脉单发斑块形成

5、治疗

进行健康宣教,低盐低脂饮食,适当有氧运动,注意休息、保证睡眠、避免熬夜,避免情绪激动及过度紧张、烦躁

福辛普利钠片10mg每日一次

硝苯地平控释片30mg每日一次

螺内酯片20mg每日一次

-07-05将硝苯地平控释片改为非洛地平缓释片5mg每天两次,并停用螺内酯、福辛普利钠片

阿托伐他汀钙片10mg每日一次

(二)教授查房

余振球教授查看患者后指出:

高血压患者,都应该完善高血压13项常规检查。对于怀疑原醛症的患者,应在完善卡托普利抑制试验等检查定性后,再肾上腺CT检查定位。

该患者以头痛起病,病程中出现头痛持续不缓解,且合并反复低钾,这是典型的原醛症的表现。

正如前述,患者肾素水平低,ARR大于30时,再进一步行卡托普利抑制试验等确诊试验明确诊断。这位患者服用的ACEI类药物、螺内酯均会影响RAAS检测结果,螺内酯在查RAAS前应该停用4周,ACEI类药物应该停用2周。虽然患者在服用这两类药物与停药4天后肾素水平都不低,ARR都未超过30,但是停药4天后肾素水平较前明显降低,ARR较前明显升高,行卡托普利抑制试验服用卡托普利后醛固酮水平下降小于30%,仍高度怀疑原醛症。应在停药达到要求后复查RAAS、卡托普利抑制试验。

原醛症患者明确诊断后应行定位诊断,肾上腺CT目前是首选的无创定位方法。该患者于外院初步完善了肾素腺CT,余振球教授阅片后指出,外所做的肾上腺CT仅一个层面可见肾上腺,故进行了肾上腺CT复查。复查的肾上腺CT较清晰的显示了患者病变部位,对定位诊断有很重要的作用。

此位患者,在反复治疗,病情均控制不理想的情况下,与医院在贵州省高血压诊疗中心进修学习的陈高妃医生联系,陈高妃医生听到患者的相关情况后,果断的对当地医生说,这个患者要高度怀疑原醛症,既然在我们那儿诊断不明确,我们必须要医院。这才使得患者少跑冤枉路、不花冤枉钱,这才是真正意义上的,从为患者负责的角度出发。

高血压的人才培养是做好高血压分级诊疗的关键,我们应该加强培养品德优良、观念先进、能力较强的相关人才。高血压诊疗重点在于基层,只有不断选派优秀医生到高血压科实地学习,同时,在专家指导下,持续学习和总结经验,通过骨干带领其他医生,才能更好的使我国高血压防治事业得到发展。

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