科学家发现肺动脉高血压治疗新靶点
来自芝加哥的研究人员最近确定了两种潜在的治疗以肺部高血压为特征的致命性疾病——肺动脉高血压的新靶点。此研究发表于《美国呼吸与重症医学杂志》。
肺动脉高血压的早期症状包括呼吸短促和运动障碍。随着病情发展，患者可能需进行氧补充和肺移植。也可能发生致命性心脏衰竭。
虽然肺动脉高血压的发生常与其他疾病如硬皮病，先天性心脏病和肝脏疾病等相关，但大多病因仍未明确。导致肺动脉血压升高的一个重要因素是肺血管狭窄。血管狭窄的原因可能是血管壁内细胞尤其是肺动脉平滑肌细胞的异常增殖。
JiwangChen及其团队探索了肺动脉平滑肌细胞异常增生的分子机制并发现两条通路可抑制增生。
他们了解到一种酶——鞘氨醇激酶1——产生一种称为1-磷酸-鞘氨醇（S1P）的信号分子，与包括肺癌在内的癌症细胞的异常增殖相关。
Chen说“肺动脉高血压的血管中细胞增殖的特点与肿瘤细胞的异常增殖和复制相似，我们想知道鞘氨醇激酶1和S1P是否参与肺动脉高血压的形成。”
通过对患者的肺部样本进行观察，chen和他的团队发现肺动脉高血压患者肺内的两种酶及其产生的信号分子水平显著升高。他们在小鼠和大鼠肺动脉高血压模型中也观察到两种分子相似的高水平。
将敲除鞘氨醇激酶基因的小鼠和正常小鼠均暴露于易诱发疾病的低氧实验室环境中，研究发现敲除鞘氨醇激酶基因的小鼠较正常小鼠不易发生肺动脉高血压。
抑制平滑肌细胞上的鞘氨醇激酶1产生或通过S1P受体以阻断其信号的药物可阻止小鼠在低氧环境下发生肺动脉高血压。
研究者也显示小鼠体内鞘氨醇激酶1和S1P过多可促进肺动脉平滑肌细胞的增殖。
Chen说“我们的结果为治疗肺动脉高血压药物的开发提供了两个潜在的新靶点。”
“如我们在动物模型中所试验的，通过阻断S1P结合位点或抑制S1P的产生，可降低肺动脉平滑肌细胞—（导致肺动脉高血压的主要原因之一）的增殖”
医脉通编译自：Newtargetsfortreatingpulmonaryhypertension.MNT.11September
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