各位糖友，大家好！久病成良医，大家都非常在意“是药三分毒”。但是，作为糖尿病患者免不了要长期服药，糖友们普遍担心：降糖药吃多了，会损伤心脏和肾脏功能。随着医疗科技的不断进步，一些降糖新药不断面试，不仅护心护肾，而且经过国家医保总局的“砍价”之后，曾经的“贵族药”如今大幅度降价，糖友们少花钱也能获得血糖稳定心肾获益哦。

Q1：对于糖尿病患者来说，除了管理血糖，还需要管理哪些指标呢？

A1：动脉粥样硬化性心血管疾病和（或）慢性肾脏疾病是2型糖尿病常见合并疾病，也是2型糖尿病患者致残和/或致死的重要原因。对于糖尿病患者来说，控制血糖固然重要，但还要对血压、血脂、血尿酸、血粘度、体重（肥胖症）、等进行综合管理，六项指标全部达标。从而减少糖尿病三大大血管及三大微血管并发症。

Q2：大血管及微血管并发症又是什么？对糖友们的危害又如何呢？

A2:与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的死亡风险显著增加，平均缩短9年生命，其中伴有心血管疾病预计缩短12年生命。三大大血管并发症包括脑梗、心梗、和腿梗。三梗：预后差、致残致死率高，复发概率更高，心血管疾病是T2DM患者死亡的头号杀手。三大微血管并发症包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病和糖尿病神经病变。糖尿病视网膜病变是导致患者失明的主要原因。糖尿病肾病可能导致肾衰竭，最终导致死亡。糖尿病神经病变是非创伤性下肢截肢的主要原因。但早期防治均可逆转！

Q3：单纯降糖是否可以改善糖尿病大血管和微血管并发症的发生风险？

A3:但早期防治均可逆转！经典研究UKPDS、DCCT/EDIC和ADVANCE显示，强化降糖能够降低微血管并发症风险。积极的血糖控制可使2型糖尿病患者微血管并发症发生率降低25%。然而，经典研究UKPDS、DCCT/EDIC和ADVANCE、ACCORD和VADT显示，单纯强效降糖对降低大血管并发症风险需要早期、长期才看到。病程长了，强化看不到获益。

Q4：为了最大程度的避免或降低心肾并发症风险，如何选择降糖药物呢？

A4：，美国糖尿病协会ADA指南指出：2型糖尿病患者，无需考虑基线糖化血红蛋白（HbA1c）或个体化HbA1c目标，如有心血管疾病优先推荐证实具有心血管获益的口服的GLP-1受体激动剂以及SGLT-2抑制剂。这就是直接快捷通道！

Q5：作为新型降糖药物，GLP-1受体激动剂的作用机制是怎样的？GLP-1受体激动剂的代表药物有哪些？

A5：胰高血糖素样肽1（GLP-1）是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件发生率少，还具有抑制食欲和延缓胃排空的作用，从而有利于控制体重有减肥效果，可以保护胰岛β细胞功能，即标本兼治的效果哦。常见：度拉糖肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽、洛塞那肽、贝那鲁肽、艾塞那肽等。其中利拉鲁肽、贝那鲁肽、艾塞那肽等属于短效GLP-1，需要一天一次或者2-3次，而度拉糖肽、洛塞那肽、司美格鲁肽和由于半衰期很长，可以实现一周注射一次的治疗方式，让糖友觉得方便多了哦。

Q6：是否所有GLP-1RA药物的心血管获益结果都是相同的？不是

A6：GLP-1RA药物的心血管获益结果并不相同。度拉糖肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽、均与人GLP-1具有高度同源性，有研究证据证明它们均有改善心血管预后的作用。度拉糖肽的REWIND研究是目前唯一提供成人2型糖尿病患者心血管疾病一级（尚未确诊心血管疾病，属于一级预防阶段，例如有些糖友既是糖尿病，同时伴有高血压、高血脂、吸烟、肥胖等危险因素）和二级（伴有心血管疾病的患者，即已经发过心梗或者冠心病的患者，属于二级预防阶段）预防证据的心血管结局研究。GLP-1RA的心血管结局研究显示，GLP-1RA药物中，具有一级预防证据的只有度拉糖肽。

Q7：GLP-1周制剂和日制剂的优势如何呢？

A7：GLP-1周制剂一周一次，注射次数少（-52+次）一年少打次的针，且操作更简便，患者接受度更高。度拉糖肽周制剂较日制剂的患者偏好度更高（94.5%vs.5.5%）。度拉糖肽周制剂适用于需要减少用药复杂性好比好多糖友一天5到10种药或更多。现在国谈降价了一支才元，度拉糖肽周制剂性价比高，现已享受医保报销。

Q8：GLP-1受体激动剂对心肾影响如何？是否有心肾获益的证据？

A8:：GLP-1RA作为一种新型降糖药物，适合糖尿病伴肥胖、高血压、高血脂、吸烟等心血管风险因素的患者，可显著降低心血管事件风险。例如度拉糖肽的REWIND研究是目前唯一提供成人2型糖尿病患者心血管疾病一级（尚未确诊心血管疾病，处于一级预防阶段）和二级（伴有心血管疾病的患者，处于二级预防阶段）预防证据的心血管结局研究。REWIND研究显示，在近70%的患者为T2DM合并ASCVD高危因素的受试患者中，其治疗能显著降低MACE风险达12%，其中非致死性卒中风险显著降低达24%。目前针对GLP-1RA的CVOT心血管获益的研究有：REWIND研究（度拉糖肽）、LEADER研究（利拉鲁肽）、SUSTAIN-6研究（司美格鲁肽）等。

肾脏保护方面，GLP-1RA均对T2DM患者具有极其显著的肾脏保护作用。REWIND研究中，在T2DM合并ASCVD或高危因素患者中，与安慰剂相比，度拉糖肽治疗能使复合肾脏终点风险降低15%，其中新发大量白蛋白尿、估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降≥30%的发生率均显著下降。研究显示，利拉鲁肽、司美格鲁肽均有肾脏方面的获益。

Q9：GLP-1受体激动剂能减重吗？

A9：，美国糖尿病协会ADA指南指出：GLP1受体激动剂类药物（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利司那肽）可减轻糖尿病患者体重。对于迫切需要减少体重增加或减重的2型糖尿病患者，优选减重疗效好的GLP-1RA。当然CDS提到：贝那鲁肽作为国内原研的%同源性GLP-1，3个月降体重可达10.05KG。

Q10：作为新型降糖药物，SGLT-2抑制剂的作用机制是怎样的？SGLT-2抑制剂的代表药物有哪些？

A10：SGLT-2抑制剂，中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependentglucosetransporters2，SGLT-2)抑制剂，老百姓又称列净类药物，包括恩格列净、达格列净、卡格列净、艾托格列净。

可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖，每天可以从尿里排除70-克的葡萄糖，相当于少吃了4-5两（-克）米饭或者少喝两罐可乐。

Q11：SGLT-2抑制剂对心肾影响如何？是否有心肾获益的证据？

A11：SGLT-2i作为一种新型口服降糖药物，开启了心肾保护的新时代。这是因为SGLT2i不单降糖，而且还具有利尿、排钠、减轻体重、降低血压、减轻血管炎症和减少尿白蛋白的作用。

在心血管获益中，EMPA-REGOut

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