晚期肾癌一线CLEARAphaseIII研究在ASCO-GU（年2月11-13日）上报告详细数据，由肾癌领域的全球一哥RobertMotzer教授亲自在线报告，NEJM同步在线发表。

三个月前的年11月10日，卫材/默沙东宣布Lenvima(仑伐替尼)联合Keytruda(帕博利珠单抗)一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）的关键Ⅲ期KEYNOTE-/CLEAR(Study)研究获得积极结果。详细数据将在即将召开的医学会议上公布。所谓的即将召开的医学大会，就是指刚刚结束的ASCOGU。

CLEAR研究设计

KEYNOTE-/CLEAR(Study)研究是一项多中心、随机、开放标签、Ⅲ期临床试验，主要评估仑伐替尼（20mg，每日1次）联合帕博利珠单抗（每3周1次），仑伐替尼（18mg，每日1次）联合依维莫司（5mg，每日1次）vs舒尼替尼单药（50mg，每日1次）一线治疗晚期RCC的疗效和安全性差异。主要终点为独立评估委员会按照RECIST1.1评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）,客观缓解率（ORR）和安全性。

图片来源：clinicaltrials.gov

CLEAR研究的特点之一是，两个治疗组，一个对照组，1：1：1随机，优效性设计，旨在比较与1线标准治疗舒尼替尼的疗效与安全性。第一个治疗组；帕博利珠单抗联合仑伐替尼组，第二个治疗组；仑伐替尼联合依维莫司。这样的设计，对样本量和统计假设有很高的要求，所以最初样本量预计是例，实际完成例。对照组是舒尼替尼，作为多项phaseIII研究对照组的舒尼替尼已经被反复摁在地上反复摩擦，没有什么好惋惜的，谁让你是公认的标准治疗（standardofcare，SoC）呢。

研究结果：

共有名患者被随机分配接受仑伐替尼+帕博利珠单抗（名患者）、仑伐替尼+依维莫司（名患者）或舒尼替尼（名患者）。

Lenvatinib+pembrolizumab组PFS长于sunitinib组（中位数，23.9对9.2个月；HR，0.39；95%可信区间，0.32对0.49；P0.）；lenvatinib+依维莫司组长于sunitinib组（中位数，14.7对9.2个月；HR，0.65；95%CI，0.53至0.80；P0.）。lenvatinib加pembrolizumab组的总生存期长于sunitinib组（HR，0.66；95%CI，0.49-0.88；P=0.）。Lenvatinib+依维莫司组的总生存期不长于sunitinib组（HR，1.15；95%CI，0.88-1.50；P=0.30）。ORR71%vs36%,CR16%vs4%；DoR25.8vs14.6mo

82.4%的患者在治疗期间出现或恶化3级或以上不良事件，83.1%的患者在治疗期间出现或恶化3级或以上不良事件，71.8%的患者在治疗期间出现或恶化3级或以上不良事件。任何一组中至少有10%的患者发生3级或以上不良事件，包括高血压、腹泻和脂肪酶水平升高。（NEJM在线发布的AE与ASCO-GU的数据略有差异，以NEJM为准）。

研究结论：

仑伐替尼联合帕博利珠单抗与舒尼替尼相比，无进展生存期和总生存期显著延长。

肾癌一线格局

如果按照OS评估，CheckMate-（Ipi+Nivo的双免疫）还需要更长的随访时间，舒尼替尼为38.4个月，HR为0.69。Keynote-（阿昔替尼+帕博利珠单抗）OS还需要更长随访时间，对照组OS为35.7个月，HR0.68。CheckMate9ER（卡波提尼+Nivo）需要更长随访时间，HR0.60。CLEAROS需要更长随访时间，HR0.66。OS的HR都非常好，均低于基本要求0.7。

按照PFS评估，CLEAR研究最亮眼，23.9vs9.2个月，目前最佳。

知识点：肾细胞癌

肾细胞癌是最常见的肿瘤类型之一，占全部肾癌的90%，男性发病率是女性的2倍。据估计，年全球新增肾癌确诊病例40.3万，死于肾癌的人数超过17.5万。仅在美国，年大约有7.4万肾癌确诊病例，近1.5万人死于肾癌。大部分肾细胞癌都是在其它腹部疾病影像学检查中偶然发现的。大约30%患者在确诊时已发生转移。而局部肾细胞癌确诊患者中，有40%在接受初次手术治疗后发生转移。生存率依赖于诊断时的分期，而发生转移患者的预后极差，5年生存率仅为12%。

为了全面了解中国RCC治疗现状，盛锡南教授的视频值得一看，当然ASCO-GU之后，需要更新。

参考文献：

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